• командир воздушного судна;
• второй пилот;
• штурман;
• бортинженер;
• при необходимости - один человек обслуживающего персонала - бортпроводник в пассажирском варианте или бортоператор по транспортному оборудованию в грузовом варианте.

Для размещения бортоператора в кабине экипажа на входной двери устанавливается откидное сиденье с привязными ремнями, которое, при необходимости, можно использовать для размещения лоцмана.

В носовой части фюзеляжа расположена кабина экипажа, в остальной части размещены бытовой отсек и пассажирская (транспортная) кабина.

Варианты компоновки самолета обеспечивают:

• перевозку 52 пассажиров;
• перевозку 10000 кг груза;
• перевозку 20 пассажиров и 4,5 т груза;
• перевозку 12 пассажиров и 6 т груза;

Транспортная кабина имеет габариты, оптимизированные по размерам основного потока перевозимых грузов, и позволяет перевозить грузы в контейнерах и спакетированные на жестких поддонах, нестандартные (тюки, бочки и др.) грузы, а также несамоходную и самоходную колесную технику (автомобили типа УАЗ, РАФ, "Джип-С47" АРО-240 и др.)

Проем грузового люка закрывается рампой, которую можно спускать на землю и использовать в качестве трапа, либо сдвигать вперед под фюзеляж, что обеспечивает удобство загрузки самолета непосредственно с кузова автомобиля.

    Переоборудование транспортной кабины самолета под предусмотренные варианты применения производится силами эксплуатанта в минимальное время.

На самолете применяется комплекс транспортного оборудования, включающий:

• верхнее бортовое погрузочное устройство грузоподъемностью до 2500 кг (24,5 кН);
• тросовое погрузочное устройство для закатывания тягачом несамоходной колесной техники;
• швартовочное оборудование.

Погрузка и разгрузка грузов в контейнерах и спакетированных на поддонах может производиться с эстакады с помощью верхнего бортового погрузочного устройства.

С помощью верхнего бортового погрузочного устройства также производится погрузка и разгрузка нестандартных грузов массой до 2500 кг (24,5 кН).  Погрузка и разгрузка самоходной техники производится своим ходом, а несамоходной колесной техники - с помощью тягача и тросового устройства.

Большая тяговооруженность, наличие на самолете вспомогательной силовой установки (ВСУ) для автономного запуска двигателей и бортовых средств механизации погрузочно -разгрузочных работ, высокое расположение двигателей и конструкция шасси с пневматиками низкого давления обеспечивают автономную эксплуатацию самолета как с аэродромов с искусственным покрытием (ИВПП), так и с грунтовых, галечных, ледовых и заснеженных (ГВПП, ледовая ВПП) аэродромов с прочностью покрытия ВПП 7,5 кгс/см2 (736 кПа) и выше.

Устанавливаемое на самолете современное радиосвязное и пилотажно-навигационное оборудование обеспечивает полеты самолета во всех географических районах, над земной и водной поверхностями, в простых и сложных метеорологических условиях, днем и ночью с высокой точностью автоматического самолетовождения на маршруте и посадку при метеоминимуме, соответствующем 1 категории ИКАО (60х800 м).

Самолет АН-74ТК-100 прост в эксплуатации, без затруднений осваивается летным и инженерно -техническим составом.

Санитарный вариант самолета Ан-74ТК-100 предназначен для перевозки двух лежачих больных в сопровождении 4 медицинских работников, а также 6 пассажиров в VIP-салоне. С коммерческой нагрузкой 2 т Ан-74ТК-100С имеет дальность полета свыше 4000 км и крейсерскую скорость 600-700 км/ч. Бортовое оборудование позволяет выполнять полеты на всех воздушных трассах мира без ограничений.

В самолете обеспечивается поддержание жизненно важных функций организма пациента на необходимом уровне, контроль за его состоянием с помощью компактной и легкодоступной аппаратуры на земле и в воздухе. Важнейшие элементы этой аппаратуры легко снимаются со своих мест и могут следовать вместе с пациентом при его транспортировке после прилета в пункт назначения. Комплект медоборудования в целом рассчитан на поддержание жизнедеятельности пациентов в течение 12 часов.

Самолет Ан-74ТК-100С может быть использован также в качестве корпоративного для перевозки 22 человек: нескольких VIP-пассажиров и сопровождающих их лиц в двух раздельных салонах. В этом варианте самолета медицинский отсек переоборудован в пассажирский салон, в котором установлены блоки сдвоенных кресел, буфет с возможностью разогрева пищи и приготовления горячих напитков, багажник грузоподъемностью до 600 кг, а также багажные полки и туалет. Вместо сопровождающих лиц во втором отсеке возможна перевозка легкового автомобиля представительского класса.